MedDRA 사용
MedDRA는 Medical Dictionary for Regulatory Activities의 약어로 이름 그대로 규제 활동을 위해 규제 기관 및 바이오 제약 산업에서 사용하는 의학 사전입니다. 정확하게는 질환의 정의가 기술되어 있는 의학 사전이 아닌 의학 용어집이라고 하는 것이 더 맞는 표현입니다. 이 용어는 시판 전부터, 시판 후까지 전 규제 과정에서 사용되며, 데이터 입력, 검색, 평가, 결과 제시에 활용됩니다. 다시 말해 MedDRA는 개별 사례 보고서에서 이상반응/이상사례(AR/AE) 용어를 서면 또는 전자 보고하는 데 사용됩니다. MedDRA를 사용한다는 것은 적절한 MedDRA 용어를 선택하고 이에 상응하는 MedDRA 코드로 자료를 생성, 입력, 관리하는 행위, 즉 “코딩 작업”을 한다는 것을 뜻합니다.
MedDRA의 5단계 계층 구조
MedDRA는 SOC, HLGT, HLT, PT, LLT의 5단계의 hierarchy 구조로 이루어져 있습니다. 각 구조 및 구조 별 용어의 수는 아래와 같습니다.
| 기관계 대분류 (SOC, System Organ Class) 예시) 각종 심장 장애/Cardiac disorders |
27 |
| 상위군 용어 (HLGT, High Level Group Term) 예시) 각종 심부정맥/Cardiacarrhythmias |
337 |
| 상위 용어 (HLT, High Level Term) 예시) 심박수 및 리듬 장애 NEC/Rate and rhythm disorders NEC |
1,737 |
| 대표 용어 (PT, Preferred Term) 예시) 부정맥/Arrhythmia |
25,916 |
| 최하위 용어 (LLT, Lowest Level Term) 예시) 부정맥 NOS/Arrhythmia NOS 부정맥/Arrythmia 부정맥/Dysrhythmias |
86,714 |
이런 계층 구조를 통해 MedDRA 사용은 단순히 용어의 코딩뿐만 아니라, 코딩을 함과 동시에 데이터의 의학적 문제를 탐지하고 분석하는 것을 가능하게 합니다. MedDRA를 사용하여 AR/AE 데이터를 보고서(표, 사례 목록 등)에 나열하고 유사한 AR/AE의 빈도를 계산하며 의약품 적응증, 임상 검사, 병력 및 사회 생활력과 같은 관련 데이터를 수집 및 분석할 수 있습니다. 모든 MedDRA 용어는 “1”로 시작하는 8자리 숫자 코드가 부여되어 있는데 이상 사례 전자 보고를 위한 데이터 필드 값으로 사용되는 것으로 코드 자체는 의미가 없습니다. MedDRA의 용어는 하나의 하위 용어가 하나의 상위 용어에만 속해있는 구조가 하나의 의학적 개념을 두 개 이상의 SOC에 연결하여 나타낼 수 있는 다축(Multi-axial) 구조입니다. 이러한 다축 구조를 통해 다른 분류 방식과 다른 데이터 셋을 통한 검색과 제시를 가능하게 합니다. 하지만 이는 매우 복잡하여 이러한 분석을 위해서는 전문적인 분석 툴과 많은 경험을 필요로 합니다.
MedDRA 용어 선택: 고려 사항(MedDRA Term Selection: Points to Consider, MTS: PTC)
이 문서는 ICH가 보증한 MedDRA 사용자 안내서로 용어 선택의 기본적인 원칙을 제시하는 문서 입니다. 이 MTS:PTC 문서에는 이상 반응/이상 사례(adverse reactions/adverse events, ARs/AEs), 의료 기기 관련 사례, 제품 품질 관련 문제, 투약 오류, 노출, 의학적 및 사회적 병력, 임상 검사, 오용 및 남용, 허가 외 사용 및 적응증에 관한 용어 선택에 대해 다루고 있습니다. 코딩하는 사람에 따라 의학적 배경 또는 지식이 다를 수 있으므로 용어를 선택할 때는 코딩화 규칙이 필요합니다. 이 문서는 이러한 규칙의 기본 원칙을 제공해 정확하고 일관된 MedDRA 용어 선택에 도움을 주고 있습니다. 이 문서에서 제시하는 일본 용어의 선택 원칙은 다음과 같습니다. 먼저 원래 보고된 소스 데이터(Source Data)의 품질은 입력한 데이터 결과의 품질에 직접적인 영향을 미치므로 모호하거나 상충되거나 이해할 수 없는 데이터에 대해서는 명확한 설명을 보고자에게 요구해야 합니다. 자료 수집을 위한 서식을 잘 디자인하고 지원 교육을 실시하여 자료의 명확성 확보를 최적화할 수 있습니다. 명확한 정보를 얻을 수 없는 경우에는 알고 있는 정보에 대해서만 용어를 선택합니다. 보고된 정보만으로 환자의 상태를 알 수 없는 경우 LLT로 “평가 불가 사례(Unevaluable event)”를 선택할 수 있고, 어떠한 장애가 발생했는지 알 수 없는 경우 LLT로 “불분명한 장애(Ill-defined disorder)”를 선택할 수 있다. 또 하나, 용어 선택 시 기본 원칙은 보고된 정보(verbatim information)를 가장 정확하게 반영하는 MedDRA 최하위용어(LLT)를 선택하는 것입니다. 정확하게 일치하는 용어를 찾을 수 없는 경우, 의학적 판단에 기반하여 기존 MedDRA 용어로 해당 의학적 개념을 적절하게 표현해야 합니다. 경우에 따라서는 보고된 정보를 표현하기 위해 둘 이상의 MedDRA LLT를 선택하는 것이 적절할 수 있습니다. 용어를 하나만 선택하는 경우 보고된 정보의 특이성이 상실될 수 있습니다. 반면, 둘 이상의 용어를 선택할 경우 중복 집계의 문제가 있을 수 있습니다. 확립된 절차를 문서화해 두어야 합니다. LLT를 선택할 때에는, 그 LLT가 보고된 정보의 의미를 정확하게 반영하는지 확인하기 위해 LLT 상위의 계층 구조(PT 및 HLT, HLGT, SOC까지의 계층 구조)를 확인합니다. 용어를 선택할 때 어떠한 정보도 용어 선택 과정에서 배제되어서는 안 되며 징후나 증상만 보고된 경우 진단 용어를 임의로 선택해서 정보를 추가하지 않아야 합니다. MedDRA 용어 선택에 대해서 이렇듯 기본적인 원칙과 예시가 제시되어 있지만 사실 MedDRA 코딩은 직접 해보지 않으면 실제로 이해하기가 어렵습니다. 다양한 의학적 데이터를 접하고 입력하는 업무 경험이 축적되어야 수행할 수 있는 업무이기도 합니다. 우리나라 식약처에서도 ‘국제의약용어(MedDRA)한국어판 용어선택 가이드라인’을 배포하여 용어 선택에 도움을 주고 있으니 참고하여 주시기 바랍니다.
MedDRA 데이터 검색 및 제시: 고려 사항(Data Retrieval and Presentation: Points to Consider, DRP: PTC)
MedDRA는 이상사례 데이터 입력뿐만 아니라 분석과 평가에도 사용됩니다. 이 문서는ICH가 보증한 MedDRA 사용자 안내서로 데이터 검색, 분류 및 제시 절차를 안내하고 있습니다. ICH 관리 위원회 내 워킹 그룹이 개발하여 연간 1회 업데이트하여 제공합니다. 이 문서는 또한 표준 검색어 목록(Standardised MedDRA Queries, SMQ)을 제시하고 있습니다. 그럼 SMQ(Standardised MedDRA Queries, 표준 검색어 목록)란 무엇일까요? 데이터의 검색과 분석을 위해 특정 유형의 부작용이나 질병을 식별하고 검색하기 위해 그룹화한 것을 Query라 하며, SMQ는 이러한 Query 중 잘 만들어져서 검증이 끝나 MSSO에서 표준화하여 제공하는 목록을 말합니다. MedDRA 운영기관인 MSSO에서 직접 유지 관리하므로 MedDRA 버전 업데이트 시 함께 유지 관리되는 장점이 있습니다. 하지만 모든 의학적 주제를 포괄하지 않으므로, 필요한 경우 각 회사별로 개별적 Query를 사용해야 합니다. 지금까지 총 110개의 SMQ가 개발되어 있습니다. 사용자는 SMQ를 적용하기 전에 그 SMQ의 범위를 완전히 이해하고 알고리즘 및 가중치 등의 검색 옵션을 적절히 적용하기 위해 표준 검색어 목록(SMQ) 입문 가이드를 숙지해야 합니다. SMQ를 사용하게 되면, 여러 치료 영역에 걸쳐 이용할 수 있고, 검증된 재사용 가능한 검색 로직이며, 표준화된 안전성 정보 교환이 가능하며, 일관된 데이터 검색이 가능하고, MSSO 및 JMO에서 유지 관리하여 준다는 이점이 있습니다. SMQ는 임상시험 진행 시 적용할 수 있는데 안전성 프로파일이 아직 확립되지 않은 임상시험 환경에서, 여러 개의 SMQ를 주기적으로 적용하여 스크리닝 도구로써 사용합니다. 또한 이전에 확인된 이슈(전임상 데이터 또는 유사 계열 효과)를 추가 평가하기 위해 관련된 SMQ를 사용합니다. 또한 시판 후에는 의심되거나 잘 알려진 안전성 이슈의 사례들을 검색하기 위해 특정 SMQ를 사용합니다. 또한 실마리정보 탐지에 전체 또는 여러 개의 SMQ를 사용할 수 있습니다. 단일 사례 알림, 하나라도 보고되면 알람이 와서 이슈 발생을 인지할 수 있도록 설정할 수 있습니다. 정기 안전성 보고 시 사용할 수 있습니다.
결론
MedDRA는 수집된 사례를 입력하고 의학적 문제를 탐지하고 평가하는데 효과적인 수단입니다. 하지만 기본적인 의학적 지식 및 MedDRA 뿐만 아니라 사용하려는 데이터 구조 및 특성에 대한 지식을 요하므로 많은 경험을 필요로 합니다. MedDRA 용어 선택(MTS: PTC) 및 데이터 검색 및 제시(DRP:PTC)에 대한 문서는 MedDRA 사용자들에게 용어 선택과 데이터 분석에 관한 지침을 제공합니다. 이러한 문서와 가이드라인을 활용하여 정확하고 일관된 MedDRA 용어 선택과 데이터 분석을 수행하는 공부를 더욱 열심히 해야겠습니다.