안전성 정보란 약물감시를 통해 수집된 해당 의약품 등에 대한 모든 정보를 말합니다. 약물감시를 통해 수집되는 정보에는 다양한 종류가 있습니다. 그래서 이러한 다양한 안전성 정보에 대해서 명확히 구분할 수 있도록 약물감시 규정에서는 각 용어에 대해 정의를 하고 있습니다. 각 용어의 정의에 대해서 알아보도록 하겠습니다.
부작용(Side Effects)
한국어로는 부작용이라고 하고 영어로는 Side Effects라고 합니다. 부작용은 의약품 등을 정상적인 용법·용량에 따라 투여한 경우 발생하는 모든 의도되지 않은 효과를 말하며, 의도되지 않은 바람직한 효과를 포함합니다. 의약품의 의도된 효과는 그 제품의 허가사항을 기준으로 허가받은 효능효과를 의미합니다. 의약품은 다른 공산품과는 달리 판매를 하기 위해서 모든 제약회사는 규제당국으로부터 허가를 받아야 합니다. 의약품의 임상적 안전성과 유효성을 입증하는 자료와 품질관리와 제조 관리를 위한 기준 및 시험방법 자료를 제출하여 허가를 받게 되면 허가증이 배부되며 의약품을 판매할 자격이 주어집니다. 이 허가증에는 효능·효과 및 용법·용량과 함께 사용상의 주의사항이 기재되어 있습니다. 여기에 기재되어 있는 용법 용량 대로 사용 한 경우 얻을 수 있는 효능·효과가 바로 의도된 효과입니다. 한국어로 부작용이라고 하면 부정적인 의미를 포함하는 것으로 생각되어 부작용은 바람직하지 않은 효과를 의미한다고 오해할 수도 있습니다. 그러나 부작용이라는 용어는 바람직하냐 바람직하지 않느냐를 판단하지 않고 허가 사항을 기준으로 의도된 효과인지 아닌지 만을 구분합니다. 영어로 side effects라고 표현하는 것이 의미전달에는 더 정확하다고 할 수 있겠습니다. 이러한 의도되지 않은 효과 중 바람직하지 않은 것은 이상사례로 분류하여 구분합니다.
이상사례(Adverse Event, AE)
한국어로는 이상사례라고 하고 영어로는 Adverse Event라고 하며 주로 AE라고 줄여서 사용합니다. 약물감시 담당자들이 가장 많이 사용하는 용어입니다. 이상사례는 의약품 투여 또는 사용 중 발생한 바람직하지 않고 의도되지 않은 징후나 증상 또는 질병을 말합니다. 바람직하지 않은 효과만 의미한다는 측면에서 부작용과 구별됩니다. 여기에서 바람직하다, 바람직하지 않다는 평가는 의약품을 사용한 목적에 따라 평가합니다. 예를 들어 항히스타민제의 경우 의도되는 효과는 콧물이나 코막힘과 같은 알러지 증상의 완화이며, 부작용으로 졸음이 발생할 수 있습니다. 항히스타민 복용 후 운전을 하거나 일상생활을 해야 하는 사람에게는 졸음은 바람직하지 않은 효과가 되겠지만, 감기로 인해 휴식을 취하고 싶은 사람에게는 잠을 잘 잘 수 있게 해주는 바람직한 효과가 될 수도 있습니다. 이렇게 부작용 중 의약품을 사용한 목적과 상황에 따라 평가한 결과 바람직하지 않다고 평가되는 경우를 이상사례라고 구분하고 있습니다. 이러한 평가는 안전성 정보를 수집한 후 약물감시 전문 담당자가 담당하게 됩니다. 이러한 구분을 하는 것부터가 PV 담당자의 역할이라고 할 수 있겠습니다.
약물이상반응(Adverse Drug Reaction, ADR)
한국어로는 약물이상반응이라고 하고 영어로는 Adverse Drug Reaction이라고 하며 줄여서 ADR이라고 합니다. 약물이상반응이란 이상사례 중 해당 의약품과의 인과관계를 배제할 수 없는 경우를 말합니다. 이상사례와 의약품과의 인과관계를 판단하기 위해서는 여러 다른 정보들이 필요하여 판단하기가 어렵습니다. 환자가 기존에 앓고 있던 다른 질병에 대한 정보, 또는 환자가 먹고 있거나 먹었던 다른 약물에 대한 정보, 해당 의약품을 투여한 목적, 해당 의약품을 투여 중지했는지, 투여 중지 후 재 투여 했는지에 대한 정보 등 이상사례 발생에 영향을 미칠 수 있는 다른 많은 정보들이 있을 수 있는데, 이러한 정보에 대해서 모두 수집하기가 쉽지 않습니다. 따라서 자발적으로 보고된 이상사례 중에서 의약품과의 인과관계가 정확히 알려지지 않은 경우에는 약물 이상반응으로 보고 있습니다. 이렇듯 다양한 안전성 데이터를 분석하고 평가하는 것은 약물감시를 담당하는 전문가들에 의해서 이루어집니다.
중대한 이상사례(Serious Adverse Event, SAE)
한국어로 중대한 이상사례라고 하고 영어로는 Serious Adverse Event라고 하며 줄여서 SAE로 사용합니다. 중대한 이상사례는 이상사례가 발생했을 때 보다 신속하고 중요하게 대응하기 위하여 구분한 용어 입니다. 평가하는 사람에 따라서 중대하다 아니다는 평가가 달라질 수 있으므로 규정으로 평가 기준을 명확히 하고 있는데, 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 중대한 이상사례로 평가됩니다. "사망을 초래하거나 생명을 위협하는 경우", "입원 또는 입원 기간의 연장이 필요한 경우", "지속적 또는 중대한 불구나 기능저하를 초래하는 경우", "선천적 기형 또는 이상을 초래하는 경우", "약물 의존성이나 남용의 발생 또는 혈액질환 등 그 밖에 의학적으로 중요한 상황이 발생하여 치료가 필요한 경우"가 이에 해당됩니다. 중대한 이상사례는 신속보고대상으로 15일 이내에 규제당국에 보고하도록 되어있어 주의 깊게 다루어야 합니다. 대부분에 국가에서 중대한 이상사례에 대한 평가 기준을 동일하게 사용하고 있으며, 보고 기간도 15일 이내로 신속하게 보고하도록 하고 있습니다.
실마리 정보(Signal)
한국어로 실마리정보라 하고 영어로는 Signal이라고 합니다. 실마리 정보란 약물과 이상사례 간의 새로운 잠재적 인과관계 또는 알려진 관계의 새로운 측면을 제시하는 정보로서 하나 또는 그 이상의 보고원으로부터 얻어지는 정보 중에서 분석할 만한 가치가 있는 정보를 말하며, 그 관계가 유해한 것에 국한되지 않다고 정의하고 있습니다. 약물감시를 하는 이유는 의약품을 사용할 때 위해성은 낮추고 유익성은 높여 약물을 안전하게 사용하도록 하는 것에 있습니다. 따라서 사용하고 있는 의약품에 대한 안전성 프로파일이 달라지는 것이 없는지 주기적으로 평가하는 것이 중요합니다. 수집된 안전성 정보를 주기적으로 분석하고 평가하여 기존에 알려져 있는 정보와 다른 것이 있는지 점검해야 하며, 이러한 평가 결과 새롭게 안전성에 영향을 끼치는 정보로 구분 되어지는 정보를 실마리 정보라고 하는 것입니다. 실마리 정보에 대한 평가는 통계적인 방법을 이용한 정량적 방법을 사용할 수 있지만 이때 방대한 양의 정보를 필요로 합니다. 정량적인 방법뿐만 아니라 적은 사례로도 영향 여부를 평가할 수 있는 정성적 평가 방법을 사용하기도 합니다. 수집된 이상사례 중에서 실마리 정보를 찾아내는 것은 고도로 전문적인 작업이라고 할 수 있어 여기에서는 용어에 정의에 대해서만 설명하고 실마리정보 평가에 대해서는 다음 포스팅에서 설명하도록 하겠습니다.
투약특수 상황(Special situation)
이에외도 약물감시를 위해서는 다양한 사례의 안전성 정보를 수집하여야 합니다. 이를 투약특수 상황이라는 용어를 사용하여 구분할 수 있습니다. 그럼 투약 특수 상황도 다양한 상황이 있을 수 있어 여기에는 어떤 것들이 있는지 간단히 나열해 보도록 하겠습니다. 여기에는 소아, 노인 인구의 제품 사용, 허가 외 사용, 위조약 사용 정보, 약물 과다복용, 약물 의존, 약물 중독, 약물 오남용, 투약 오류, 시술/수술, 약물 반동 현상이 포함됩니다. 이 중 약물 반동 현상이란 약물 투여량을 급격히 감량할 때 약을 사용하기 전보다 상태가 악화되는 현상을 말합니다. 또한 사용자 부주의로 인한 약물 노출 사례, 임신, 수유중 노출, 직업적 노출, 의도하지 않은 유익한 효과, 의도하지 않은 비정상적 징후/검사 결과, 정상범위를 벗어난 검사 결과, 약물 혈장 농도에 영향을 주는 약동학적 상호작용, 질병의 진행 및 악화, 알 수 없는 이유로 사망하는 경우, 그리고 임상적 증상을 동반한 치료 불이행도 이에 포함됩니다. 임상적 증상을 동반한 치료 불이행이란 환자가 처방받은 약물을 임의로 복용하지 않아서 특정 증상이 나타나는 것을 의미합니다. 이와 더불어 의료기기 사용 오류, 의료기기의 비정상적 사용, 의약품 및 기기를 통한 감염병 전파, 기기 오용으로 인한 약물 과다 투여, 기기 관련 약물 과다 투여, 기기로 인한 것을 포함한 금단 증상 및 증후군, 이상사례를 동반한 제품 불만, 치료의 실패로 이어질 수 있는 제품 결함, 효과 부족 사례, 약물간/약물-음식간/약물-기기간/기기간 상호작용도 수집 대상 투약특수상황에 포함됩니다. 이러한 상호작용이란 약물을 식품 혹은 다른 약물과 함께 복용했을 때 또는 동시에 기기를 사용했을 때 발생하는 약물 작용의 변화로, 예를 들어 약물의 효과 상승 또는 하락이 이에 해당됩니다. 이와 같이 안전성 정보에는 이상사례나 부작용으로 흔히 인지되지 못하는 약물의 의도하지 않은 유익한 효과, 효과 상승 등의 경우도 투약 특수 상황도 포함됩니다.