파킨슨병 치료약물과 부작용 파킨슨병에 사용하는 약물은 병을 고쳐서 발병 이전상태로 되돌아가게 하거나 병의 진행을 멈추게 해주는 것은 아닙니다. 아직 파킨슨병 자체를 치료해주는 약물은 개발이 되지 않았습니다. 병의 진행에는 영향을 미치지 못하지만 증상을 멈추게 해서 환자를 편안하게 해주므로 증상이 있는 환자분들에게 있어서 약물 복용은 꼭 필요합니다.
1. 도파민 보충제 Levodopa
파키슨병은 도파민 부족으로 발생하기 때문에 도파민을 직접 채워주는 것이 가장 효과가 좋겠죠. 하지만 도파민 자체는 '뇌혈관장벽(BBB, Blood-Brain-Barrier)'을 통과하지 못하므로 복용해도 체내에서 작용하지 못합니다. 그래서 BBB를 통과할 수 있는 Levodopa의 형태로 투여합니다. 레보도파는 체내에서 분해되어 도파민으로 작용하는 도파민의 전구물질 입니다.
장점
도파민을 직접적으로 공급해주는 약물이므로 파킨슨에 사용하는 약물 중 가장 효과가 좋고, 거의 모든 파킨슨 환자에게 효과를 보입니다. 몸의 불편한 증상을 개선해주고 독립적인 일상생활을 가능하도록 해줍니다
단점
하지만 반감기가 짧아 여러 번 복용해주어야 하는 불편함이 있고, 장기간 복용 시 이상운동증(Dyskinesia)이 발생할 수 있습니다. 이는 약물로 인해 운동 기능이 과향상되어 움직임을 오히려 조절하지 못하는 상태로 다리부터 나타나 얼굴, 어깨, 팔, 손 등에서 무도형 운동(choreiform movement) 증상을 보이는 것입니다. 이를 예방하기 위해 가능하면 늦게, 가능하면 적응 용량으로 Levodopa를 사용하는 것을 권장하기도 하지만 파킨슨병 초기부터 Levodopa를 복용한 환자 군과 늦게 복용을 시작한 환자군 사이에 Dyskinesia의 발생 시기가 차이가 나지 않았다는 연구 결과도 있으므로 약물 복용에 대해서는 거부감을 가지지 마시고 처방 의사와 잘 상의하시어 결정하시기 바랍니다.
부작용
구역, 구토, 졸음, 불면, 환각, 기립성 저혈압이 발생할 수 있으며, 도파민 효능제(Dopamine Agonists)와 병용시 충동 조절 장애가 발생할 수 있으니 주의하세요.
2. AADC Inhibitor
AADC(Aromatic amino acid decarboxylase) Inhibitor는 레보도파가 혈액뇌장벽을 통과하기 전에 도파민으로 변환되는 것을 막아주는 작용을 합니다. 도파민은 BBB를 통과하지 못하므로 뇌혈관장벽을 통과하기도 전에 도파민으로 변환되면 약물이 효과를 나타낼 수 없겠죠? 그래서 AADC inhibitor를 보충하여 효과가 떨어지지 않도록 도와줍니다.
AADC Inhibitor에는 Carbidopa와 Benserazide라는 약물이 있습니다. 이 약물들은 레보도파의 분해를 막아주는 역할을 하므로 주로 레보도파와 복합제로 사용됩니다.
레보도파와 AADC Inhibitor 복합제에는 아래의 제품들이 있습니다.
| 마도파 | 퍼킨 | 시네메트 |
| Levodopa + Benserazide | Levodopa + Carbidopa | Levodopa + Carbidopa |
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출처. 약학정보원
3. COMT Inhibitor
COMT(Catechol-O-methyltransferase)는 뇌혈관장벽 통과 전 말초에서 레보도파를 도파민이 아닌 메틸도파로 분해하는 효소입니다. 또한 COMT는 뇌혈관장벽 통과 후에도 작용을 하는데 신경 말단에서 분비된 도파민을 분해하는 역할을 나타냅니다. 따라서 이 COMT를 억제해 주면 도파민의 농도가 유지될 수 있습니다.
COMT를 억제하는 약물에는 Entacapone, Opicapone, Tolcapone이 있습니다. COMT 억제제는 도파민과 레보도파의 분해를 억제하므로 레보도파와 함께 사용됩니다.
레보도파와 AADC Inhibitor, COMT inhibitor 삼중 복합제가 출시되어 높은 효과를 보였지만, 부작용 또한 높아 많이 사용되고 있지는 않습니다
| 콤탄 | 온젠티스 | 스타레보 |
| Entacapone | Opicapone | Lovedopa+Carbidopa + Entacapone |
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출처. 약학정보원
4. MAO-B inhibitor
MAO-B(Monoamine Oxidase B)는 세로토닌, 도파민, 아드레날린, 노르에피네프린 같은 모노아민을 산화하는 효소로 MAO에 의해 도파민이 분해됩니다. 따라서 MAO억제제는 중추에서 도파민의 분해를 억제하여 시냅스에서의 도파민 농도를 높여줍니다. MAO-B 억제제는 파킨슨 질환에 단독으로 사용할 수 있으나, 그 약효가 높지 않습니다.
MAO-B를 억제하는 약물에는 Selegiline, Rasagiline, Safinamide가 있습니다.
부작용
MAO-B 억제제는 특정 음식 및 약물간 상호작용을 나타내는데, 치즈, 포도주, 맥주, 와인, 비자귀선과 같은 음식과 함께 섭취하면 혈액 내 티로신을 과도하게 증가시켜 “cheese effect”라고 알려진 위험한 상황이 발생할 수 있습니다. 티로신은 신경전달물질인 카테콜아민의 전구물질 중 하나로, 너무 많은 카테콜아민이 뇌에 축적되면 혈압 상승, 신경계 이상, 부정맥 등을 유발할 수 있습니다.
또한 항우울제나 세로토닌 작용 약물과 함께 복용하면 세로토닌 증후군의 발생 위험이 있으니 병용을 피해야 합니다. 세로토닌 증후군의 증상에는 과도한 신경과민성, 근육 경련, 과도한 발한, 열, 혼란, 혈압 상승 및 심장 박동 불규칙 등이 포함되며 응급한 상황이 될 수 있습니다.
| 마오비 | 아질렉트 | 에퀴피나 |
| Selegiline | Rasagiline | Safinamide |
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출처. 약학정보원
5. Dopamine Agonists
도파민 작용제는 도파민 수준을 증가시켜 뇌에서의 도파민의 작용을 촉진합니다. 파킨슨질환에서 단독으로 사용하거나 레보도파와 병용해서 사용합니다.
도파민 작용제에는 Pramipexole, Ropinirole, Piribedil, Apomorphine, Rotigotine과 같은 약물이 있습니다.
부작용
도파민의 부작용인 구역, 구토, 기립성 저혈압이 나타날 수 있으며, 이러한 증상은 낮은 용량으로 시작하여 수 주에 걸쳐 점진적으로 용량을 증량함으로 예방할 수 있습니다. 또한 장기 간 복용하는 경우 신경정신과적 부작용인 충동조절 장애가 발생해 강박적 쇼핑, 섭식 장애, 도박, 과도한 성충동 등이 나타날 수 있으므로 약물 복용 시 해당 증상이 나타날 수 있다는 것을 알고 주의해야 합니다.
| 미라팩스 | 리큅 | 피케이멜츠 |
| Pramipexole | Ropinirole | Amantadine |
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출처. 약학정보원
6. Amantadine
Amantadine은 항바이러스제로 인플루엔자 A 바이러스 감염의 치료 및 관리에 사용되는 약물이나, 중추 신경계에서 도파민 수준을 조절하고 뇌의 활성화를 향상시키는 효과가 있어 파킨슨병의 증상, 특히 동작 지연과 진전된 근육 경직을 개선하는 데 도움을 줄 수 있습니다. Levodopa보다 덜 효과적이나 부작용이 적고 효과가 2~5일 정도로 빨리 나타납니다.
부작용
그물울혈반, 체중 증가가 발생할 수 있으나 투여를 중단할 필요는 없습니다. 심근증 환자에서 금기이며, 투여 중 주기적인 심전도 모니터링이 필요합니다.
7. Anticholinergics
Anticholinergics는 아세틸콜린이라는 신경전달물질의 작용을 억제하는 약물입니다. 아세틸콜린은 신경전달물질로, 파킨슨병 환자의 뇌에서 도파민 부족으로 인한 불균형을 조정하는 데 사용됩니다. 주로 파킨슨병의 특정 증상인 진전된 근육 경직(rigidity)과 흔들림(tremor)을 완화하는 데 사용됩니다.
항콜린제에는 Trihexyphenidyl, Procyclidine, Benztropine, Biperiden과 같은 약물이 있습니다.
부작용
구강 건조, 시력 변화, 소변 어려움, 기억 손상, 혼란, 심방 세동 및 변비가 포함될 수 있습니다. 특히 노인 환자나 더 낮은 체중의 환자는 부작용이 더 흔하게 나타날 수 있으므로 피하는 것이 좋습니다.